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CAR-T細胞療法的可能性

發布日期:2019-12-30 作者: 點擊:

今年2月有一則新聞震驚了日本。那就是年僅19歲的日本游泳新星池江璃花子被診斷為白血病。對于正處于上升階段的池江璃花子來說是一個沉痛的打擊。眾所周知目前對白血病等非實體癌尚無有效的治療方法,這也讓白血病的Z新治療方法「CAR-T細胞療法」再一次受到矚目。今年3月起已被日本衛生部(厚生勞動?。┱J可為白血病治療的有效方法。

日本醫療的先進程度世人皆知,對于各類腫瘤都有針對性的治療方法,但目前絕大部分先進醫療方法對于實體癌是有效的,少有對非實體癌(白血病等)有效的方法,這一直困擾著日本的醫生?!窩AR-T細胞療法」的認可,給予了白血病患者及家屬新的希望,也給日本醫生帶來了信心。


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圖片來自網絡


CAR-T細胞療法」是什么?


全稱:Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。
簡單的說就是從患者體內分離出T細胞,在體外對T細胞進行基因改造,為其裝上能夠特異性識別癌細胞的導航”——嵌合抗原受體(CAR)后,再將這類“改裝后的CAR-T細胞進行培養增殖,然后回輸到患者體內,發揮特異的抗癌作用。


CAR-T細胞療法」與傳統的T細胞免疫療法有何不同?

傳統的T細胞免疫療法
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特點:只能識別癌細胞抗原,無法識別正常細胞。癌細胞不斷適應周圍環境,逐漸隱藏,躲避攻擊。當癌細胞抗原被隱藏時,是無法被識別。因此有效率激減。

CAR-T療法
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特點:CAR-T細胞療法中的T細胞擁有癌抗原后,即使癌細胞被隱藏起來,擁有癌抗原的T細胞也能夠順利的找出癌細胞來進行有效的攻擊。


CAR-T療法適用于什么樣的癌癥?

目前CAR-T療法對非實體癌有較顯著的療效,例如白血病等,但對于實體癌的治療尚處于臨床試驗階段。期待不久的將來也可適用于實體癌。

適應癥:
1.CAR-T細胞攻擊白細胞中的B細胞,且腫瘤性B細胞及正常B細胞表面存在的CD19蛋白質作為標靶。因此CD19陽性(白血病等)的腫瘤為主要適應癥。


2.適用于其他全部治療無效的腫瘤患者。在臨床試驗階段有效率為50~90%。副作用:細胞因子釋放綜合征(CRS)、CAR-T關聯腦綜合征(CRES)以及治療后復發。

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細胞因子釋放綜合征(CRS)、CAR-T關聯腦綜合征(CRES)的早期發現,可有效治療。


CAR-T中Z成熟、有效且研究廣泛的靶點為CD19。急性淋巴細胞白血病中B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)為免疫治療的熱點,其中誕生了眾多針對表面抗原靶點的治療方式,而CD19-CAR-T為其中Z成功的的治療方式。但同時CD19-CAR-T治療目前仍有許多需要改善的方面,比如細胞因子釋放綜合征(CRS)、CAR-T關聯腦綜合征(CRES)以及治療后復發。

全球第一位接受試驗性CAR-T療法的急性淋巴性白血病的兒童患者Emily Whitehead現在已12歲,在接受CAR-T治療后5年,仍然沒有復發,身體狀態尚處在穩定期。


CAR-T實體癌治療是本Z新動


日本衛生部對CAR-T細胞療法的認可,給血液系統的癌癥患者帶來了新希望,而對患者較多的食道癌、肺癌等實體癌的患者也同樣是一個值得期待的療法。


近期報道中,日本三重大學研發出了以皮膚癌、食道癌等特有分子為攻擊標靶的方法,慶應義塾大學等找到了增強效果的標靶分子,今后如果在實體癌治療上應用也取得如部分血癌治療般顯著的效果,那么將有可能極大改變癌癥治療的狀況。



CAR-T細胞療法之所以對部分血癌具有顯著療效,是因為以白血病細胞帶有的分子為攻擊靶向,對免疫細胞進行基因改造。但這樣對實體癌是沒有效果的。原因一是實體癌由多種癌細胞堆積而成,一般免疫細胞很難進入其內部;二是能在癌組織周圍聚集各種抑制免疫細胞攻擊的細胞。因此,相對有流動性的血癌,實體癌的這兩個特性增加了免疫細胞攻擊的難度。但是,隨著對各種癌癥種類特性的研究不斷深入,將各癌細胞帶有的特定分子等作為標志,讓免疫細胞進行攻擊,有望提高治療效果。


三重大學的珠玫洋教授的研究組關注的便是皮膚癌、食道癌等癌細胞內的肽及將肽運出細胞外的混合體分子MHC。研究組以MHC為靶向,對免疫細胞進行基因改造,并投入到移植有人皮膚癌細胞的白鼠進行試驗,結果顯示大約30天后癌細胞消失。目前正積極籌劃爭取于2020年度開始在皮膚、食道、頭頸部癌癥等治療的臨床試驗。


慶應義塾大學與高知大學的教授共同研究以子宮頸癌、肺癌、食道癌等扁平上皮細胞膜的GPC1分子為靶向的免疫細胞治療,試驗結果顯示以此分子為靶向對免疫細胞進行改良后投入到試驗白鼠后,癌組織變小,與其他癌癥免疫藥物并用時取得了更為顯著的效果。


日本國立國際醫療研究中心研究所與廣島大學教授的共同研究中,以存在于免疫細胞表面起到阻礙攻擊癌細胞作用的PD-1分子為對象,在白鼠實驗中,使用抑制PD-1這一阻礙作用的酶,來作用于免疫細胞后,取得了抑制癌細胞增殖的結果,由此說明了用這種酶處理后的免疫細胞,有望提高CAR-T細胞治療的效果。此外,如武田藥品工業等日本大型制藥商也在加緊CAR-T實體癌治療的研究開發及臨床試驗。


但是CAR-T實體癌治療的實際應用還存在著安全性及費用的問題。前述中提到的血液癌癥治療可能出現的副作用,也是用于實體癌治療時需要注意的問題,此為安全性的課題。


另外還有費用的問題。如投入實際治療應用的白血病治療藥物Kymriah(以CD19為標靶),藥價超過了3300萬日元(約220萬人民幣),又因CAR-T療法使用的是患者自體細胞,無法大量生產來降低成本費用,而對于患者較多的胃癌、肺癌等實體癌的治療如果普及,將會給國家醫療財政造成重大負擔。為此,針對費用的問題,已有京都大學相關研究組在開展使用從IPS細胞量產免疫細胞的技術研究等,積極研究探尋既能簡單容易地對免疫細胞進行基因改造,又能減少相關費用的CAR-T細胞療法。


參考網頁

http://gan-mag.com/immunooncology/9370.html

https://www.nikkei.com/article/DGXMZO52177610U9A111C1TJM000/


本文網址:http://www.dxyzw.com/news/441.html

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